Paniek zaaien bij lichte rokers doe je met percentages

risico op hart en bloedvaten voor roker

Op Radio 1 hoorde ik dat lichte rokers, die 1 tot 5 sigaretten per dag roken best hun laatste “plezierstokjes” laten… Want minder roken heeft weinig effect op hart en bloedvaten. Een studie vond dat een lichte roker nog steeds 50% meer risico loopt.

Een tabakoloog zei: “Best helemaal stoppen met roken want minderen heeft weinig zin.”

Stop je écht best volledig met roken? En wat is mijn risico op hart en bloedvaatziekten dan? En hoeveel meer risico loop ik als lichte roker ten opzichte van iemand die niet rookt?

Ontzenuw die statistiek!

Bij elk percentage (hier 50%) wil je weten wat de echte aantallen zijn. Dus, als we 100 rokende mensen volgen over 10 jaar, hoeveel daarvan krijgen hart en bloedvaat-problemen. Wel, een online rekenmachine meet de risico’s voor ons. Stel, je bent een gezonde mannelijke veertiger en rookt maximaal 5 sigaretten per dag. Je wil weten wat stoppen met roken voor jou kan betekenen. Van jouw 100 niet-rokende medemensen zullen er helaas 2 een hart en vaatziekte krijgen. En nu komt het! Jij bent een lichte roker en hebt dus 50% meer kans (slik!). No panic! 50% van 2 is 1. Dus op tien jaar tijd zullen 3 van de 100 licht-rokende mannen een aandoening krijgen van hart en bloedvaten. Ik herhaal: op 100 mannen die je 10 jaar volgt: niet-rokers 2 slachtoffers, lichte rokers 3 slachtoffers. Zie je wat ik bedoel? 50% meer kans lijkt veel, maar zeker bij zaken met een laag risico, heb je de exacte aantallen nodig.

… en een slimme burgemeester

En zo helaas, staat het in kranten dagelijks vol met spectaculaire percentages zonder de échte cijfers erbij. En dan zijn rare toestanden mogelijk. Wat denk je hiervan?  Een burgemeester wil meer veiligheid in zijn gemeente. Goed nieuws want de overheid geeft een toelage aan gemeentes waar de criminaliteit stijgt. Stel, de gemeente is héél veilig: 1 op 10.000 woningen krijgt te maken met een inbraak. Enkele het afgelopen jaar was er 1 inbraak meer. Een stijging met 100%! Dat giet de slimme burgemeester in een hapklaar persbericht en de media pikken het gretig op.

Bronnen

Efficacy and Safety of Flibanserin for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder in Women: A Systematic Review and Meta-Analysis

AltMetric for Efficacy and Safety of Flibanserin for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder in Women: A Systematic Review and Meta-Analysis

Our article on the “pink Viagra”. We received huge attention for our work. It ended in the Altmetric top 5 off all research ever. Good job 🙂 Published in JAMA Intern Medicine. doi:10.1001/jamainternmed.2015.8565.

Loes Jaspers, MD; Frederik Feys, MSc, PhD; Wichor M. Bramer, BSc; Oscar H. Franco, MD, PhD; Peter Leusink, MD; Ellen T. M. Laan, PhD

Importance  In August 2015, the US Food and Drug Administration (FDA) approved flibanserin as a treatment for hypoactive sexual desire disorder (HSDD) in premenopausal women, despite concern about suboptimal risk-benefit trade-offs.

Objective  To conduct a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials assessing efficacy and safety of flibanserin for the treatment of HSDD in women.

Data Sources  Medical databases (among others, Embase, Medline, Psycinfo) and trial registries were searched from inception to June 17, 2015. Reference lists of retrieved studies were searched for additional publications.

Study Selection  Randomized clinical trials assessing treatment effects of flibanserin in premenopausal and postmenopausal women were eligible. No age, language, or date restrictions were applied. Abstract and full-text selection was done by 2 independent reviewers.

Data Extraction and Synthesis  Data were extracted by one reviewer and checked by a second reviewer. Results were pooled using 2 approaches depending on the blinding risk of bias.

Main Outcomes and Measures  Primary efficacy outcomes included number of satisfying sexual events (SSEs), eDiary sexual desire, and Female Sexual Function Index (FSFI) desire. Safety outcomes included, among others, 4 common adverse events (AEs): dizziness, somnolence, nausea, and fatigue.

Results  Five published and 3 unpublished studies including 5914 women were included. Pooled mean differences for SSE change from baseline were 0.49 (95% CI, 0.32-0.67) between 100-mg flibanserin and placebo, 1.63 (95% CI, 0.45-2.82) for eDiary desire, and 0.27 (95% CI, 0.17-0.38) for FSFI desire. The risk ratio for study discontinuation due to AEs was 2.19 (95% CI, 1.50-3.20). The risk ratio for dizziness was 4.00 (95% CI, 2.56-6.27) in flibanserin vs placebo, 3.97 (95% CI, 3.01-5.24) for somnolence, 2.35 (95% CI, 1.85-2.98) for nausea, and 1.64 (95% CI, 1.27-2.13) for fatigue. Women’s mean global impression of improvement scores indicated minimal improvement to no change.

Conclusions and Relevance  Treatment with flibanserin, on average, resulted in one-half additional SSE per month while statistically and clinically significantly increasing the risk of dizziness, somnolence, nausea, and fatigue. Overall, the quality of the evidence was graded as very low. Before flibanserin can be recommended in guidelines and clinical practice, future studies should include women from diverse populations, particularly women with comorbidities, medication use, and surgical menopause.

article source: http://archinte.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2497781

Book: The Placebo Effect in Sexual Medicine, dr. Frederik Feys

Cover The Placebo Effect in Sexual Medicine: Methodological Factors in Randomized Clinical TrialsThe Placebo Effect in Sexual Medicine
Methodological Factors in Randomized Clinical Trials

Paperback – 24 Nov 2015
by Frederik Feys (Author)

€18.5 (excl delivery), includes a pdf version

If you would like to buy this book, send a message to mail@frederikfeys.com

Frederik Feys graduated as a dentist in 1997. He studied medicine for several years and holds a master’s degree in family and sexological sciences (2002). In 2015 he became Doctor in Medical Sciences.  In the clinical field he has been working since 12 years as a sex- and couple therapist. He applies the principles of autosuggestion in the form of self-help. His mission is to further explore how we can openly use the ‘vehicle’ behind the powerful placebo effect. So that clinicians can incorporate such effects in treatment decisions and patient counselling information. Ultimately improving the health and wellbeing of people.

Book Summary Medication side-effects can unblind randomized clinical trials (RCTs) that may result in misleading treatment effect estimates. Enhanced intervention blinding of people participating in an RCT can be achieved by using active placebo’s, a placebo that mimics side-effects of the intervention.

In the realm of sexual medicine, we found that such blinding-enhanced controlled RCTs for erection pills are absent. We also found a consistent failure to report on RCT blinding in journal publications. Clearly, the blinding efforts for almost all trials remain unclear. Our study found no conclusive evidence that unblinding leads to underestimating placebo effects or to the overestimation for intervention effects by investigators. Secondary analyses provided evidence that RCT participants with prior experience with the intervention reported substantially lowered placebo scores. It may be that participants with prior experience determine their allocation to placebo more efficiently and consequently engender lower expectancies as to their benefits.

After critical appraisal of the blinding status in studies for an ejaculation-delaying pill (dapoxetine), we found no evidence that dapoxetine is more effective than placebo. And dapoxetine comes with harmful effects. The blinding adequacy of almost all the studies remained unknown. The
methodology used in most studies was problematic due to incomplete data reporting, conflict of interests and selective reporting.

We conclude that methodological rigour in the conduct and reporting of RCTs is especially imperative for those health conditions that are evaluated
subjectively, such as depression, erectile dysfunction, low back pain, and many other symptom driven complaints.

Press release: Do we massively swallow placebo drugs?

PRESS RELEASE

When a drug is tested, this is often done “double blind”. This means that during the experiment neither the researcher nor the test subject knows who belongs to experimental, and who belongs to the control group. This is important, because in this way placebo effects can be excluded. But are these double-blind studies actually performed double-blinded? This is what Feys Frederik studied in his doctoral thesis.

His research looked at 222 scientific articles about erection pills and pills to delay ejaculation. It shows that it is quite possible that subjects figure out in which test group they are in. This is possible because people in the experimental group experienced side effects. People in a placebo group do not have this clue. Frederik Feys found out that little information about this is published in medical journals. Without this information, the reliability of drug testing can be questioned.

The research has a clear and important message: clinical studies should test whether they happened double blind. If they do not, or they do not report about this, it is possible that we massively swallow pills that work as placebo pills, but come with side effects. Only by testing the double blind, we know for sure whether drugs are effective and safe.

PhD thesis, successfully defended on November 24th, 2015
Department of Family Medicine and Chronic Care, Vrije Universiteit Brussel, Belgium

The Placebo Effect in Sexual Medicine: Methodological Factors in Randomized Clinical Trials
DOI: 10.13140/RG.2.1.3004.0406

Contact
Frederik Feys, MSc, PhD
+32488020010

Persbericht: Slikken we massaal placebo-geneesmiddelen?

Slikken we massaal placebo-geneesmiddelen?

Wanneer een geneesmiddel wordt getest, gebeurt dat vaak ‘dubbelblind’. Dat betekent, dat noch de onderzoeker, noch de testpersoon tijdens het experiment weet wie tot de experimentele, en wie tot de controlegroep behoort. Dat is belangrijk, omdat er op die manier placebo-effecten uitgesloten kunnen worden. Maar gebeuren die dubbelblinde studies ook echt altijd dubbelblind? Dat onderzocht Frederik Feys in zijn doctoraatsthesis.

Zijn onderzoek bekeek 222 wetenschappelijke artikels over erectiepillen en pillen bij te-snel-klaarkomen. Het wijst uit dat het goed mogelijk is dat proefpersonen achterhalen in welke testgroep ze zitten. Dat kan doordat mensen in de experimentele groep nevenwerkingen ervaren. Mensen in een placebo groep hebben die niet. Frederik Feys ontdekte dat hierover nauwelijks informatie wordt gepubliceerd in medische tijdschriften. Zonder deze informatie, kan de betrouwbaarheid van geneesmiddelen-onderzoek in vraag gesteld worden.

Het onderzoek draagt een duidelijke en belangrijke boodschap in zich: dat klinische studies moeten testen of ze dubbelblind gebeuren. Doen ze dat niet, of rapporteren ze hier niet over, dan is het mogelijk dat we massaal pillen slikken die feitelijk placebo pillen zijn met nevenwerkingen. Enkel door dit te testen, weten we zeker of geneesmiddelen effectief en veilig zijn.

PhD thesis, succesvol verdedigd op 24 november 2015
Vakgroep Huisartsgeneeskunde en Chronische zorg, Vrije Universiteit Brussel

The placebo effect in sexual medicine: methodological factors in randomized clinical trials. DOI: 10.13140/RG.2.1.3004.0406

Contact
Frederik Feys, MSc, PhD
fredfeys@vub.ac.be of 32488020010

Flibanserin for women’s low desire: What’s the fuzz?

Last Thursday, June 4, the FDA advisory committee voted 18-6 to recommend approval of flibanserin. A step towards FDA approval. Can anyone tell me how this drug would help women to get more tump between the sheets?

I checked the results from nine clinical studies. Most women participating in the trials seem to have ‘successful’ sex three times a month. I merged the data from the clinical trials. I found that flibanserin would give 0.42 times extra successful sex events/month. I don’t see what’s so great about going from having good sex three times to three times and half?

70% of women also experience dizziness, low blood, fainting, headache. Many women quit the studies before they ended, which is an indication that flibanserin was not well tolerated.

If you want more and better sex,  I imagine explaining your bed partner what you like and how he can give it to you, may be a better approach to unlock those sexual desires….

This quick studies review reminded me of my dapoxetine review. Equally small, irrelevant clinical effects, but with possible harm. Feel free to collaborate with me on the Open Science Framework. One thing I would like to check is how other therapies for low sex drive compare.

The Lancet honors my innovative publishing work

A few weeks ago, Brian Owens, writer for the leading medical journal, the Lancet interviewed me on my latest open science project, Dapoxetine for premature ejaculation. He wanted to know why and how I self-publish my work. Today, The Lancet reports: academia gets social. The future of science is emerging. Peer-to-peer science platforms facilitating open peer review processes, providing quick template tools so scientists can self-publish their work, giving everyone open access to knowledge. This is a hopeful direction towards innovative, efficient and meaningful science.

“The Lancet honors my innovative publishing work” verder lezen

How to make a living as an independent scientist?

Peer Production License
Published article on ResearchGate - Dapoxetine for Premature Ejaculation: a Harmful Placebo?
Article self-published with a Peer Production License on ResearchGate

On the 7th of October, 2014 I published my research paper “Dapoxetine for premature ejaculation: a harmful placebo?” on ResearchGate (RG).

ResearchGate is also called “the Facebook of science”.

The friendly people at RG told me I am the first scientist to self-publish his work on their platform. Because RG worked well for me to put my research in the spotlight, I decided to use their new peer review tool. Thanks to comments from various scientists and two rounds of open peer review, my manuscript got a lot better. Publication on RG is for free and I keep my copyrights. A previous publication in an open access journal costed me 1750 euros, mostly to keep my copyrights. My current article is a free read for anyone.

Published article on ResearchGate - Dapoxetine for Premature Ejaculation: a Harmful Placebo?I am an independent scientist without a research grant. For quite some time I sought a way to monetize my work. But how to do this when all is open access, open science, and open anything? I found an opportunity in the Peer Production License. It lets open science flourish and allows me too generate some income. If you download my article (you do not need to register, just click away the dialog), you can see how this works.

I know I am breaking new land here, so I consider this an experiment. If you follow me on twitter (@FFeys) or the blog feed, you can get updates on how things go.

Please share your comments on how you would make a living out of open, independent, and quality research.

Dapoxetine, een goedgekeurd geneesmiddel blijkt schadelijk placebo?

In 2012 gaf het Europees geneesmiddelen agentschap groen licht voor de vermarkting  van dapoxetine, een middel dat belooft mannen te helpen die te snel klaarkomen. Na het bekijken van een ‘infomercial’-spotje startte mijn speurtocht naar het bewijs achter die belofte…

Begin December 2013 zat ik in de bioscoop te wachten op de film toen ik deze infomercial zag over vroegtijdig orgasme en hoe het kan behandeld worden.

Dit spotje spreekt over een medisch probleem dat je best met je arts bespreekt want hij kan je helpen. Dit maakte me nieuwsgierig naar die oplossing. Als seksuoloog behandel ik al jaren met success mannen die te snel klaarkomen, en schreef er nooit medicatie voor uit.

Ik besloot om samen met mijn supervisor Dirk Devroey aan de Vrije Universiteit Brussel alle onderzoek over dit geneesmiddel te verzamelen. Zo kan ik grondiger de geadverteerde medicatie, dapoxetine  bestuderen. Beter bekend als “Priligy”, wordt op de markt gezet in 30 landen als het eerste orale geneesmiddel voor het ‘on-demand’ behandelen van premature ejaculatie. Het is een selectieve serotonine reuptake inhibitor (SSRI), die behoort tot hetzelfde soort geneesmiddelen als Prozac. Het werd oorspronkelijk ontwikkeld als anti-depressivum. Een gekende nevenwerking van deze SSRI anti-depressiva is dat ze de zin in seks verminderen en dat ze het moeilijker maken om klaar te komen. Eerdere studies en literatuuroverzichten (klik registratievenster weg om te lezen) vonden dat dapoxetine een doeltreffend middel is tegen het te snel klaarkomen. Dat verraste mij omdat ik in mijn onderzoek deze resultaten niet kan bevestigen.

Ik verwachtte minstens enige effectiviteit, maar mijn meta-analyse duidde op geen effect. Ik bekeek 8 klinische studies met in totaal 7000 vrijwilligers, en elke studie concludeerde dat dapoxetine werkt en veilig in gebruik is. De meeste studies gaven aan dat je ejaculatie met dapoxetine 60 seconden langer kan uitstellen.  Maar ik vond slechts 30 seconden én zelfs dat cijfer is onzeker want ik kon het statistisch niet onderbouwen.

Eén van de zaken die me opviel bij het bestaande onderzoek was de nadruk op het testen van de hypothese. Dat doe je door een wiskundige berekening waarbij je de nul-hypothese verwerpt. De nul-hypothese is dat dapoxetine even effectief is als een placebo middel of suikerpil. Na rekenwerk krijg je een getal, de p-waarde. Die zegt wat de kans is dat de nul-hypothses klopt. Je hoopt dus dat het een héél klein getal is. Is die p-waarde lager van 0.05 dan heb je een significant effect.

Hier komt een flauwe truuk uit de statistiek: wil je dat getal laag genoeg hebben, dan kan je best een grote groep gegevens onderzoeken. Zo komt zelfs een verwaarloosbaar klein effect naar boven. En dat gebeurde: de klinische dapoxetine-studies hadden gemiddeld 900 mensen aan boord. Dat is veel, want klinische studies hebben meestal een 200-tal deelnemers. Het resultaat was dus dat dapoxetine “een significante effectiviteit had”, terwijl in werkelijkheid het bijna niet effectief was.

Wat ik en iedereen wil weten is hoe effectief dapoxetine is. Helpt het mannen met hun te snel klaarkomen? Daarom gebruikte ik een andere analyse-techniek, de schatting van de effectiviteit. Ik berekende ook een 95 percent betrouwbaarheidsinterval (CI). Betrouwbaarheidsinterval dapoxetine placeboMet dapoxetine ejaculeren mannen na 2m17s met een CI van 1m22s tot 3m13s minuten (zie figuur). Stel dat je het onderzoek opnieuw zou doen, dan geeft het interval een idee welk resultaat je in 95 van de 100 gevallen zou krijgen. Dus de echte effectiviteit van dapoxetine ligt ergens tussen de 1m22s tot 3m13s. En hoe zit dat met een suikerpil? Wel dan kan je het klaarkomen uitstellen ergens tussen de 30s en de 2m54s. Wat je ziet is dat de effectiviteit van placebo met dapoxetine overlapt. Er zijn dus geen bewijs dat dapoxetine effectiever is dan placebo (want de overlap wijst erop dat het werkelijke effect waarschijnlijk gelijkaardig is).

Niet alleen vind ik geen bewijs dat dapoxetine beter werkt dan een suikerpil. Er zijn ook vervelende nevenwerkingen. In mijn analyse hadden de deelnemers tot 6 keer meer last van een ‘ziekerig’ gevoel en voelden ze zich tot drie keer vaker draaierig. Eén op de vijf deelnemers stopten ook voor het einde van de studie, wat erop wijst dat de medicatie niet goed verdragen wordt of weinig effectief is. In een langlopende studie liep dit op tot zelfs 1 op 2 mannen.

Zou jij een pil slikken die werkt als placebo, nevenwerkingen geeft, 8 euro per stuk kost en je doet hervallen van zodra je ermee stopt?

Heel algemeen was de manier waarop de studies werden uitgevoerd problematisch. Het was niet duidelijk of de deelnemers op de hoogte waren van hun medicatie. Sommigen kregen placebo, anderen dapoxetine, maar wie wat krijgt weten ze niet. De studie is dan dubbelblind opgezet. Als een deelnemer dan merkt dat hij een suikerpil krijgt, vallen verwachtingen als een kaartenhuis ineen. Vertekening van resultaten was ook mogelijk doordat bij de berekeningen enkel de gegevens van deelnemers zaten die tot op het einde volhielden of die minstens één keer op een follow-up afspraak kwamen. Last but not least: in bijna alle studies hadden de onderzoekers er financieel voordeel bij dat dapoxetine er goed zou uitkomen.

Als je al deze bevindingen samen bekijkt, vraagt een mens zich af: hoe kan het dat een schadelijk placebo op de markt komt? Waar ligt de verantwoordelijkheid van geneeskundige controle-autoriteiten? Van de ethische commissies die deze onderzoeken goedkeurden? Van de artsen die aan de studies meewerkten?

Uiteindelijk willen we deze mannen én hun partners op weg helpen naar een gezond seksleven. Toch? Ik blijf voorlopig bij mijn behandelmethode: wat geruststellende uitleg en enkele ontspanningsoefeningen. Dat geeft meestal om definitief oplossing.

Ik publiceerde mijn onderzoek Dapoxetine for Premature Ejaculation: a Harmful Placebo? (klik registratievenster weg om te lezen) op ResearchGate. Voor de publicatie was er een open peer review. Alle versies van het manuscript, revisies, data en correspondentie zijn voor iedereen vrij na te lezen onder een peer productie licentie

 

 

Open onafhankelijk onderzoek… hoe verdien je de boterham?

Peer Productie Licentie
Dapoxetine voor voortijdige zaadlozing: een schadelijk placebo?
Dapoxetine voor voortijdige zaadlozing: een schadelijk placebo?

Onafhankelijk werk afleveren van hoge kwaliteit: prachtig! Maar hoe verdien je dan je boterham als freelance onderzoeker? Mijn experiment met zelf-publicatie en de nieuwe peer productie licentie.

Vandaag publiceer ik als eerste onderzoeker ooit mijn wetenschappelijk artikel op ResearchGate (RG). Ook wel de ‘Facebook voor wetenschap’ genoemd, is het een online platform waar mijn medisch onderzoek goed in de aandacht staat. Voor de publicatie onderging mijn manuscript een peer review, net zoals in gangbare medische tijdschriften. Publicatie op RG kan zonder dat ik betaal voor de publicatie en ik behoud mijn auteursrechten. Bij Open access tijdschriften betaal je rond de 1500 euro om de auteursrechten op je manuscript te behouden. Ook kan je artikel dan door iedereen gelezen worden. De onderzoeks-data mogen vrij hergebruikt worden zolang je de bron vermeldt.

Peer Productie Licentie
Peer Productie Licentie

Ik ben onafhankelijk onderzoeker zonder subsidies. Al geruime tijd zocht ik een manier om ook mijn brood te verdienen met wetenschap. Ik heb nu een mogelijkheid gevonden in de peer productie licentie. Ze laat toe dat open wetenschap verder floreert én dat de onderzoeker in kwestie een inkomen genereert. Als je mijn artikel download (je hoeft niet te registreren, klik gewoon het registratievenster weg), zie je op de eerste pagina hoe ik dit oplos.

Hoe dit in de praktijk zal lopen, is deel van mijn experiment. Ik hou je op de hoogte!

Update

Update peer productie licentie
Update voorwaarden peer productie licentie

7/10/2014: De peer productie licentie is enkel nodig voor wie van plan is verder te borduren op mijn werk. Bijvoorbeeld in een eigen publicatie, presentatie of als de data opnieuw gebruikt worden voor verdere analyses.